在藥品研發(fā)的全鏈條中，藥用輔料雖被稱為"非活性成分"，卻扮演著保障制劑安全、實現(xiàn)藥效發(fā)揮的關鍵角色。對于藥品審評機構CDE而言，藥品的安全性、有效性、質量可控性是永恒的核心標尺，而這一邏輯延伸到藥用輔料領域，便聚焦為安全性、功能性與質量可控性三大核心維度。

尤其在制劑臨床試驗申請（IND）階段，不少制劑企業(yè)常陷入困惑：未完成登記的輔料能否用于申報？輔料企業(yè)需要提供哪些資料才能支撐IND提交？今天我們就結合CDE審評邏輯，為大家厘清這一關鍵問題。

先搞懂：CDE看輔料，到底在看什么？

要做好IND階段的輔料資料準備，首先得吃透CDE對輔料的核心審評邏輯。這三大關注點，是貫穿輔料研發(fā)到應用的"生命線"。

1. 安全性：筑牢用藥底線

輔料的安全性直接關聯(lián)藥品整體風險，CDE的審評重點集中在兩點：一是安全性資料的完整性，二是雜質的可控性。

從登記資料維度看，不同登記分類的輔料有明確的安全性資料要求。比如境內外上市藥品中均未使用過的新輔料，就需要完整的非臨床及臨床毒理資料支撐，這些資料可部分來源于文獻數(shù)據(jù)，還需企業(yè)自行研究或通過與制劑企業(yè)聯(lián)動獲取相關研究數(shù)據(jù)；而對于已有使用歷史的輔料，則需提供符合分類要求的針對性毒理數(shù)據(jù)。

雜質控制更是安全性審評的重中之重。殘留溶劑、元素雜質、基因毒雜質、微生物限度、細菌內毒素等關鍵雜質，必須嚴格符合對應指導原則及制劑類型的要求，任何一項超標都可能直接影響IND的審評結果。

2. 功能性：匹配制劑核心需求

輔料的價值在于"輔助"，核心是能否精準匹配制劑的功能需求并實現(xiàn)兼容。CDE對此的審評邏輯很清晰：一方面看輔料的功能定位是否與制劑需求高度契合，比如包衣輔料能否達到預期的改善外觀、防潮或控釋效果，黏合劑能否保障片劑的成型性與崩解性等；另一方面則關注輔料與制劑中其他原輔料的兼容性，避免因成分相互作用影響制劑穩(wěn)定性或藥效。

3. 質量可控性：保障批間一致

質量可控性是輔料穩(wěn)定發(fā)揮作用的前提，CDE主要從三個層面核查：一是關鍵質量屬性是否明確且可控，如輔料的含量、有關物質等核心指標是否清晰；二是生產過程是否規(guī)范可控，包括生產工藝路線的合理性、過程控制的嚴謹性、工藝驗證的充分性以及批間差異的穩(wěn)定性；三是穩(wěn)定性是否達標，即輔料在儲存、運輸及保質期內，各項質量指標的波動是否在允許范圍內。

劃重點

IND階段，輔料企業(yè)需提供這些核心資料

很多制劑企業(yè)關心：IND階段輔料還沒登記，沒有登記號能申報嗎？答案是可以。因為藥用輔料的關聯(lián)審評主要發(fā)生在制劑上市申請階段，臨床試驗申請時，輔料企業(yè)無需提供登記號，只需向制劑企業(yè)提交CDE關注的核心資料即可。

創(chuàng)新藥IND：直接對標官fang通告要求CDE在2025年9月9日發(fā)布的《創(chuàng)新藥臨床試驗申請申報資料要求等相關文件的通告》（2025年第40號）中，對創(chuàng)新藥IND階段的輔料資料有明確規(guī)定，核心是需按照3.2.P.4輔料的控制項下要求提供信息，具體包括：

· 3.2.P.4.1 質量標準：提供輔料的質量標準，參考ICH Q6A、Q6B指導原則；

· 3.2.P.4.2 分析方法：如適用，提供輔料檢測項的分析方法，參考ICH Q2A、Q6B指導原則；

· 3.2.P.4.3 分析方法驗證：如適用，提供檢測方法的方法學驗證信息及試驗數(shù)據(jù)，參考ICH Q2A、Q2B、Q6B指導原則；

· 3.2.P.4.4 質量標準制定依據(jù)：如適用，說明擬定質量標準的制定依據(jù)，參考ICH Q3C、Q6B指導原則；

· 3.2.P.4.5 人源/動物源輔料：針對此類輔料，需提供外源因子相關信息（來源、質量標準、檢測項目、病毒安全性數(shù)據(jù)等），參考ICH Q5A、Q5D、Q6B指導原則。

· 參考ICH指導原則：Q5A、Q5D和Q6B 通用技術文檔-質量

對于在制劑中shou次應用或用于新的給藥途徑的輔料，應根據(jù)原料藥申報格式提供生產、特性鑒定和質量控制的全面信息，并交叉引用支持性的安全性數(shù)據(jù)（非臨床和/或臨床）（詳見3.2.A.3）。

通告同時強調：制劑中的所有非活性成分均需符合藥用要求，對于國內外制劑中尚未使用過的全新輔料，可通過關聯(lián)申報或提供相關研究資料的方式滿足要求。

其他IND申請:參考創(chuàng)新藥要求，聚焦四大核心資料

對于除創(chuàng)新藥外的其他制劑類型，在IND階段可參考創(chuàng)新藥的資料要求，結合自身情況準備。綜合來看，輔料企業(yè)需重點提供以下四大類資料，才能充分支撐制劑企業(yè)的臨床試驗申請：

· 輔料的生產工藝流程圖，清晰呈現(xiàn)工藝路線；

· 完整的質量控制資料，包括質量標準、檢測方法、方法學驗證報告（如適用）及質量標準的制定依據(jù)；

· 連續(xù)三個批次產品的檢測報告，證明批間質量一致性；

· 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，保障輔料在全生命周期內質量穩(wěn)定。

結語：輔料資料準備，早規(guī)劃早落地

IND階段的輔料資料準備，本質是圍繞CDE"安全、功能、質量可控"的核心邏輯，提供精準、完整的支撐證據(jù)。對制劑企業(yè)而言，提前與輔料企業(yè)聯(lián)動，明確資料要求并同步推進準備工作，既能避免因資料缺失影響申報進度，更能為后續(xù)的上市申請關聯(lián)審評筑牢基礎。