本篇文章AVT小編將為您講解藥用膽固醇CHO-HP的來源、特性與應(yīng)用
膽固醇的來源
藥用膽固醇CHO-HP每年需求量很大，但是，因?yàn)槭嵌嗍中晕镔|(zhì)，合成困難，目前還是采取動(dòng)物組織提取及羊毛脂提取兩種方式獲得。
動(dòng)物組織提取
動(dòng)物組織提取法是以新鮮動(dòng)物內(nèi)臟、骨髓及腦為原料，工藝為bing酮提取→yi醇精制→硫酸水解→低溫結(jié)晶→活性炭脫色→多次結(jié)晶。工藝簡單可行，是目前國內(nèi)膽固醇的主要生產(chǎn)工藝，然而易受到原料供應(yīng)的限制，且有使產(chǎn)品殘留致病基因的可能。
羊毛脂提取
羊毛油脂是羊毛工業(yè)的副產(chǎn)品，羊毛油脂中膽固醇含量較高，約10~15%，且成品低廉來源豐富，穩(wěn) 定性及安全性高，國外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結(jié)合以酯的形式存在，而且膽固醇類似物很多，所以要得到純品，對(duì)技術(shù)要求很高。通過皂化工藝使膽固醇游離出來，皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類似物，因分子結(jié)構(gòu)相似，性質(zhì)相近，給分離帶來困難，成為工藝難點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)。但是，隨著對(duì)藥品安全性的重視，羊毛脂來源的膽固醇必定會(huì)逐漸取代動(dòng)物內(nèi)臟來源的膽固醇。
膽固醇有哪些特性？
CHO-HP是在cGMP條件下生產(chǎn)的高純度注射級(jí)藥用輔料，DMF號(hào)：024780，進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)枺篔XFL1100010。是國內(nèi)唯yi的膽固醇注射級(jí)輔料。與國內(nèi)慣用的動(dòng)物組織提取法生產(chǎn)膽固醇不同，CHO HP是以羊毛油脂為原料，采用半合成方法制得，純度高（>99%），且不會(huì)有動(dòng)物組織的病毒污染問題，在國際上多個(gè)上市脂質(zhì)體產(chǎn)品中長期應(yīng)用。
CHO-HP為白色粉末狀固體，室溫下穩(wěn)定性較好，但對(duì)光敏感，因此應(yīng)該避光、封閉保存，保存得當(dāng)，有效期可達(dá)5年。在三氯j烷中易溶（1g/4.5ml），在yi醚中溶解（1g/2.8ml），在bing酮、乙酸乙酯或石油醚中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶（0.2mg/100ml）。
膽固醇在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
首先，膽固醇是維生素等合成的起始物質(zhì)，因此可以作為原料使用。
其次，膽固醇可以作為藥用輔料使用，用作乳化劑或者脂質(zhì)體膜成分，給藥途徑包括外用、口服、或者注射。中國藥典、歐洲藥典、美國藥典、日本藥典等均收載了多種級(jí)別和來源的膽固醇。
來源一、需標(biāo)明具體來源，如牛腦、脊髓、羊毛脂或者雞蛋
含量：膽固醇不低于95.0%
CHOLESTEROL,P1873-1874,European pharmacopoeia 8.0
來源二、系動(dòng)物提取、精制而得
含量：膽固醇不少于于95.0%
類別：藥用輔料，乳化劑和軟膏基質(zhì)等
膽固醇,P540,中國藥典2015年版四部
來源三、羊毛脂
含量：膽固醇99.0-101.0%
CHOLESTEROL FOR PARENTERAL USE,P1874-1876,European pharmacopoeia 8.0
注射用膽固醇是脂質(zhì)體藥物制劑過程中的重要輔料。磷脂是構(gòu)成雙分子層的物質(zhì)基礎(chǔ)，理論上，只要有磷脂的存在，就能形成脂質(zhì)體。然而，我們知道，磷脂長長的酰基鏈具有非常強(qiáng)的流動(dòng)性，就像海浪中的水草，時(shí)刻處于搖擺狀態(tài)。雖然這種流動(dòng)性賦予了脂質(zhì)體良好的柔韌性和變形性，但同時(shí)，也使得膜的通透性非常高。這就意味著，脂質(zhì)體內(nèi)外的物質(zhì)交換變得非常容易。而當(dāng)脂質(zhì)體用以包載藥物時(shí)，這種過高的通透性將使得藥物輕易從內(nèi)水相中“逃逸"，載藥量下降。在磷脂中添加少量的膽固醇調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性，是人們從大自然中學(xué)來的一項(xiàng)技能。生物膜中存在大量的膽固醇，除了承擔(dān)一定的生理功能，更重要的就是參與生物膜的結(jié)構(gòu)功能。如果將構(gòu)成雙分子層的整齊排列的磷脂分子形容成柵欄，膽固醇就像捆綁柵欄的繩索，讓磷脂分子間的結(jié)合更加緊密和牢固，讓脂質(zhì)體更加穩(wěn)定。事實(shí)證明，在制備脂質(zhì)體時(shí)添加30-50%的膽固醇，可以極大的提高脂質(zhì)體的載藥量和穩(wěn)定性。
部分脂質(zhì)體藥物中膽固醇的用量
膽固醇在脂質(zhì)體中的應(yīng)用
膽固醇可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動(dòng)性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時(shí)可使脂膜維持一定柔韌性，增強(qiáng)脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對(duì)磷脂的氧化有一定保護(hù)作用，制備普通載藥脂質(zhì)體，膽固醇是必須的添加物，用量一般為CHO:PC=0.3~1（摩爾比）。因PC和藥物的不同，存在膽固醇的佳用量。在一定范圍內(nèi)，脂質(zhì)體的粒徑、氧化穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與膽固醇添加量成正相關(guān)，超出范圍時(shí)，超過膜負(fù)荷，會(huì)造成部分脂質(zhì)體破裂。另外，膽固醇的添加會(huì)對(duì)膜相變溫度有一定影響，臨界值以內(nèi)使相變溫度降低，臨界值以上，使相變溫度升高。
溫敏脂質(zhì)體有特殊的動(dòng)力學(xué)特征，為了降低相變溫度時(shí)的穩(wěn)定性，迅速釋放藥物，可不添加膽固醇。
制備脂質(zhì)體應(yīng)選用何種膽固醇？
膽固醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，是制備脂質(zhì)體*的物質(zhì)。
脂質(zhì)體多用于注射給藥，所使用膽固醇必須為藥用注射級(jí)輔料。目前國內(nèi)市售的膽固醇廠家很多，每公斤價(jià)格從數(shù)百元至上萬元不等，仔細(xì)對(duì)比就可以發(fā)現(xiàn)，價(jià)格較低的膽固醇大多數(shù)為化工級(jí)或食品級(jí)，不能合法用于供上市脂質(zhì)體。
目前，我國已有批準(zhǔn)文號(hào)的膽固醇均為原料藥，還沒有藥用輔料級(jí)別的膽固醇。2011年由艾偉拓代理注冊(cè)了注射級(jí)高純度膽固醇，受理號(hào)：JXFL1100010，注冊(cè)類別為藥用輔料，估計(jì)一年后可獲批準(zhǔn)。此膽固醇為日本進(jìn)口，純度高達(dá)99%，歐美上市的脂質(zhì)體中有50%均應(yīng)用了該產(chǎn)品。不同于大多數(shù)從動(dòng)物內(nèi)臟中提取膽固醇的工藝，我司供應(yīng)的膽固醇采用的原料為羊毛脂，因此產(chǎn)品雜質(zhì)相對(duì)較少，是脂質(zhì)體研發(fā)和生產(chǎn)的佳選。
1、中文名稱：膽固醇（植物源）（供注射用）
2、英文名稱：Cholesterol（Plant derived）（for injection）
3、化學(xué)名稱： 膽甾-5 烯-3β-醇
4、分子式：C27H46O
5、CAS： 57-88-5
6、級(jí)別：藥用注射級(jí)
7、備案登記號(hào)：N/A
8、DMF 備案號(hào)：N/A
9、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
10、供應(yīng)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
11、結(jié)構(gòu)： 
12、性狀：本品為白色粉末，幾乎無臭。
13、純度：99.0% ~ 101%（各項(xiàng)指標(biāo)詳見 COA）
15、分子量：386.6535
16、密度：0.98 g/cm3
17、熔點(diǎn)：147-150°C
18、比旋光度：-34°~ -38° (c=2, dioxane)
19、運(yùn)輸與保存：本品常溫下運(yùn)輸。需遮光、密封，常溫保存。避免與強(qiáng)氧化物質(zhì)共同存放。正確使用和保存情況下質(zhì) 量有效期可保證 60 個(gè)月。
20、注意事項(xiàng) ：應(yīng)避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸。
